دانشمندان یک اختلال التهابی نادر را در مردان کشف کردند

به گزارش قائم آنلاین، به نقل از تک اکسپلوریست، برای رفع این چالش، دانشمندان موسسه ملی تحقیقات ژنوم انسان(NHGRI) رویکرد منحصر به فردی را در پیش گرفتند. آنها توالی ژنوم بیش از ۲ هزار و ۵۰۰ فرد مبتلا به بیماری‌های التهابی تشخیص داده نشده را مطالعه کردند.

آنها این کار را با بررسی مجموعه‌ای شامل بیش از ۸۰۰ ژن که به روند “یوبیکویتیناسیون”(ubiquitylation) مرتبط بودند، آغاز کردند. یوبیکویتیناسیون هم به تنظیم عملکرد پروتئین‌های مختلف درون یک سلول و هم به طور کلی به تنظیم سیستم ایمنی بدن کمک می‌کند.

آنها با انجام این کار، ژنUBA۱ را شناسایی کردند، ژنی که به یک اختلال التهابی به نام واکوئل، آنزیم E۱، پیوند X، خود التهابی و سندرم سوماتیک(VEXAS) مرتبط است. جهش در این ژن باعث ایجاد یک بیماری التهابی نادر و کشنده در مردان می‌شود که سندرم سوماتیک نامیده می‌شود. این سندروم باعث بروز علائمی مانند لخته شدن خون در رگ‌ها، تب‌های مکرر ، ناهنجاری‌های ریوی و واکوئل‌ها(ساختارهای حفره مانند غیرمعمول) در سلول‌های میلوئیدی می‌شود.

دکتر “دیوید بک”(David Beck) محقق این مطالعه از موسسه ملی تحقیقات ژنوم انسانی گفت: به جای بررسی علائم، ما لیستی از ژن‌ها را مورد بررسی قرار دادیم. سپس، ژنوم افراد تشخیص داده نشده را مطالعه کردیم و اطلاعات جالبی به دست آوردیم.

از بین ۸۰۰ ژن، یکی خاص بود. سه مرد میانسال دارای جهش ژنتیکی نادر و بالقوه آسیب رسان در ژن UBA۱ بودند. به نظر می‌رسد که هر یک از این سه مرد دارای دو نسخه از ژن UBA۱ با یک نسخه جهش یافته هستند که البته دور از انتظار نیست زیرا انسان‌ها معمولاً از هر ژن دو نسخه دارند. با این حال ژن UBA۱ در کروموزوم X قرار دارد و مردان فقط یک کروموزوم X (و یک کروموزوم Y) دارند.

ما از دیدن این موضوع شگفت زده شدیم و تعجب کردیم که معنی آن چه می‌تواند باشد. این فقط در صورتی امکان پذیر است که در این مردان “موزاییک” وجود داشته باشد.( موزاییک یا موزاییسم نوعی اختلال ژنتیکی، ناشی از ژنوم متفاوت حاصل از یک سلول زیگوت است). موزاییک هنگامی اتفاق می‌افتد که برخی از افراد، گروه‌هایی از سلول‌های جهش یافته را در بدن خود داشته باشند.

محققان پیش بینی کردند که سلول‌های خاصی در بدن بیماران وجود دارد که ژن UBA۱ را به شکل طبیعی خود حمل می‌کنند در حالی که سلول‌های دیگر، ژن را به شکل جهش یافته آن حمل می‌کنند. دانشمندان با استفاده از روشهای تعیین توالی دی.ان.ای دریافتند که موزاییک در سلول‌های میلوئیدی بیماران وجود دارد که این سلول‌ها نیز مسئول التهاب سیستمیک هستند و به عنوان اولین خط دفاعی در برابر عفونت‌ها عمل می‌کند. پس از آن، دانشمندان توالی ژنوم افراد دیگر را تجزیه و تحلیل کردند که این امر منجر به کشف ژن جهش یافته‌ UBA۱ در ۲۲ مرد بالغ دیگر شد.  دانشمندان امیدوارند که این استراتژی جدید به متخصصان کمک کند تا بیماران را بهتر مورد ارزیابی قرار دهند. این مطالعه همچنین می‌تواند زمینه را برای طبقه بندی جدید و مناسب‌تری از بیماری‌های التهابی فراهم کند.